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- 在談到適應性免疫係統時
- 我們已經看到有幾個行動者
- 我們有體液反應
- 是對在體液中懸浮
- 而且還沒有侵入細胞的物質
- 産生的反應
- 我們有細胞介導反應
- 在體液反應中-
- 我們講到了特異性體液反應
- 這是B細胞最爲活躍的地方
- 實際上體液反應情況如下：在這有個B細胞
- 它有非常特定的抗體 只有這個B細胞有
- 別的B細胞沒有
- 如果這個B細胞碰巧
- 有相對應的抗體
- 或者說是和入侵的病毒相匹配
- 這個病原體就會和B細胞結合
- 或許是個病毒 或許是個細菌
- 然後這個B細胞將會被激活
- 這堂課我們會講到激活並不總是發生
- 實際上 B細胞不會只因爲和病原體結合而被激活
- 但現在我們說B細胞被激活了
- 它將産生不同版本的記憶B細胞
- 産生不同版本的記憶B細胞
- 因爲B細胞想要認出這個病毒
- 以後如果這種病毒再次侵入
- 這些記憶細胞將會和病原體進行接觸
- 而且這種接觸的幾率將會增加
- 因爲這種B細胞的數量增加了
- B細胞還會産生效應細胞
- 兩者是最基本的 都是B細胞
- B細胞一旦被激活就會進行細胞分裂
- 不斷分裂複製自己
- 記憶細胞將會一直在體液中
- 等待以後被激活
- 我只畫了其中一個膜結合抗體
- 實際上有10000個
- 我也可以畫很多 不止一個
- 以後記憶細胞將會來回遊蕩
- 但是現在記憶細胞數量增加了
- 以後 如果這種病毒再次入侵
- 接觸將會發生地更迅速
- B細胞將會更快地被激活
- 然後效應B細胞會成爲抗體工廠
- 抗體進入B細胞
- 然後B細胞被激活
- 效應B細胞開始生産很多相同的抗體
- 抗體被排出 我畫的有點錯誤
- 這個抗體被排出後可以廢掉或標記抗原
- 不是任意的抗原 只能是這個抗原
- 我們還會看到
- B細胞變成了抗原呈遞細胞
- B細胞一旦識別出這個抗原
- 一旦和一個與膜結合抗體的可變部分
- 匹配的抗原有接觸後
- 它將吞噬這個病原體 將它帶入細胞內
- 它的細胞膜促進了吞噬作用 使病原體成塊入內
- 然後在一個MHC II分子上呈現抗原的一個片段
- 上節課我們講過
- 它將抗原的一部分切下呈現在細胞外
- 所以我們稱之爲抗原呈遞細胞
- 這堂課 我們來講一下爲什麽我們需要這些MHC II分子
- 我們呈遞抗原的作用是什麽？
- 我們開始談一下細胞介導反應
- 實際上不只是細胞介導反應
- 我們來談一下T細胞
- 第一堂課我曾說過
- T細胞因爲實在胸腺中成熟而得名
- 有兩種T細胞 這讓人很困惑
- 因爲我們有B細胞和T細胞
- 而又有兩種T細胞 我們有輔助T細胞
- 大多數人寫T時帶有下標h
- 我們還有細胞毒性T細胞- 或者說可以消滅其它細胞的T細胞
- 你們剛剛對B細胞的作用
- 有了一個大的總體概念
- 當B細胞被激活 它們會産生抗體
- 簡單地說這是對被激活的B細胞的作用最好的總結
- 它會産生抗體
- 那些抗體可以和病毒細菌及其它種類的病原體綁定
- 然後廢掉它們- 或者標記它們
- 使吞噬細胞可以過來吞噬掉病原體
- 或者僅僅用抗體將病原體包圍
- 可能會廢掉病原體 或者將病原體綁成團
- 使得吞噬細胞更容易發現它們
- 但是這種方法只對體液中懸浮的物質有作用
- 自由懸浮的抗體只對
- 懸浮的物質有作用
- 之後我會詳細講細胞毒性T細胞
- 它們會攻擊被侵入的細胞
- 殺死被侵入的細胞
- 被侵入指的是
- 細胞被病毒或細菌滲透 當我說到被侵入
- 這個細胞不需要一定是從細胞外被侵入的
- 這個細胞也可能是一個癌細胞
- 某方面顯示出不同 細胞毒性T細胞至少會嘗試
- 殺死這些癌細胞
- 我想強調的不只是這三種淋巴細胞
- 記住 我們談過的所有細胞都是白細胞
- 白血細胞
- 但是淋巴細胞也是屬於白細胞 這三種都是淋巴細胞
- 因爲這三種細胞在骨髓中開始形成
- 所以叫淋巴細胞 所以這個和這個細胞會有用處
- 這個細胞産生抗體和懸浮的病原體連接
- 這個細胞直接攻擊被侵入的細胞
- 它們都被侵入了 它們是不正常的
- 或者是癌細胞- 誰知道呢 我之後會用單獨一節課來講
- 但是這産生了一個明顯的問題 這個細胞做什麽？
- 輔助T細胞既不直接與病原體接觸
- 也不産生抗體與病原體接觸
- 也不直接殺死細胞 那它做什麽呢？
- 答案是 輔助T細胞類似於
- 免疫係統的警鍾
- 在某種程度上 它幾乎是最重要的
- 上節課我們已經講到了抗原呈遞細胞
- 巨噬細胞或樹突狀細胞將病原體吞噬分裂
- 然後將其呈現在MHC II蛋白質
- 或者MHC II化合物的表面
- B細胞也是一樣 只是B細胞更加有針對性
- 現在一旦某物被呈現 輔助T細胞
- 就會發揮作用 假設這是一個樹突狀細胞
- 我特地選了樹突狀細胞
- 因爲樹突狀細胞實際上是
- 最容易激活輔助T細胞的
- 很快我們會講到輔助T細胞被激活後會發生什麽
- 假設這是一個樹突狀細胞
- 被叫做樹突是因爲看起來細胞上有突起
- 樹突狀細胞在這裡 它是吞噬細胞
- 假設它已經吞噬了某種細菌或病毒
- 並將其分解了 現在
- 它將病毒的某個部分呈遞給MHC II化合物
- 類似於這樣
- 我發現有有害物質在身體組織處懸浮
- 或許有人應該敲響警鍾
- 或許這只是某個正在發生的大事件的小部分
- 需要産生某種警戒信號
- 這就是輔助T細胞的工作
- 假設這個細胞呈遞了抗原 它發現了它
- 殺死了它 這是它的一部分
- 輔助T細胞上有一個T細胞受體
- 假設這是輔助T細胞
- 它有一個T細胞受體 連接著-
- 我會非常精確 這是T細胞受體
- 它只是一個蛋白質 但是類似於
- B細胞上的膜結合抗體
- 全部或幾乎所有B細胞上的抗體有不同的可變肽鏈
- 像B細胞一樣 輔助T細胞也是這樣
- 在連接的部分有一些區別
- 對於不同的輔助T細胞
- 從這起就會不同
- 例如 在這裡也有一個輔助T細胞
- 也有一個T細胞受體
- 但是那個T細胞受體和這個T細胞受體相比
- 它們的可變部分不同
- 所以這個T細胞不會和這個樹突狀細胞
- 或者樹突狀細胞的MHC II化合物結合 只有這個細胞會
- 可變部分的産生機制
- 和B細胞産生不同抗體的機制
- 相似
- 在這些輔助T細胞的形成階段 某些時候
- 用來編碼受體可變部分的基因進行重組
- 它們有目的的進行重組
- 所以每個T細胞都可以區分
- 一個MHC II化合物和一個特定的多肽鏈的組合
- 病毒的特定部分
- 只有這個細胞能被激活 而不是這個細胞
- 所以我們稱之爲特異性免疫係統
- 那之後輔助T細胞會做什麽呢？
- 它恰巧是可以和
- 這個被呈遞的抗原B細胞結合的T細胞
- 然後它就被激活了
- 我不會講得太詳細 但一般來說
- 樹突狀細胞是最容易激活輔助T細胞的吞噬細胞
- 特別是初始T細胞
- 一般我們說到的初始B細胞或初始輔助T細胞
- 都是沒有記憶的細胞
- 沒有效應 從來沒有被接觸過
- 對B細胞來說就是從來沒有被激活過
- 從來沒有物體通過與膜結合細胞結合
- 從而激活這個細胞
- 或者說初始輔助T細胞是沒有效應的
- 沒有記憶的輔助T細胞不能被連接
- 如果一個T細胞是初始的
- 後來和這個抗原呈遞細胞反應 就變成非初始的
- 它被激活了 被激活後 有兩件事發生
- 第一 像B細胞一樣
- 複製很多的自己
- 一部分複製品分化成爲效應細胞
- 效應指的是這個細胞會發揮實質作用
- 它不會保存記憶 而是做實質性的工作
- 被激活後的另一些細胞
- 變成了記憶輔助T細胞
- 現在記憶T細胞就像記憶B細胞
- 數量很龐大
- 之後10年內 如果有類似病原體入侵
- 這個接觸會更有可能發生
- 這些細胞和其上輩一樣擁有相同的T細胞受體
- 只是記憶T細胞甚至記憶B細胞
- 存在時間更長
- 它們不會自殺
- 它們會存在幾年
- 所以如果10年後有類似物體出現
- 就會有更多記憶細胞碰到這個病原體
- 就會敲響警鍾
- 這個細胞這裡也會有相同的肽鏈
- 你會說 好了 我有這些記憶細胞
- 它們會一直在周圍
- 以後這個反應會發生
- 但是我還沒有回答之前的問題
- 效應T細胞會做什麽呢？
- 效應T細胞會敲響警鍾
- 這有一個效應T細胞 它已經被激活了
- 記住 這很特別
- 只有這種T細胞會 但是一旦它被激活
- 就會複製大量的自己
- 它會對一種特定的病原體進行反應
- 所以這是一個輔助T細胞 這是一個效應T細胞
- 它們會開始釋放叫做細胞因子的分子
- 它們開始釋放細胞因子
- 有許多許多種細胞因子
- 我不打算細講
- 細胞因子將會真正拉響警報
- 如果有其它激活的淋巴細胞
- 或其它激活的免疫細胞
- 當細胞因子進入這些細胞
- 記住 細胞因子實際上只是蛋白質
- 當這些細胞因子進入- 或多肽鏈-
- 當它們進入這些細胞 會使細胞開始反應
- 它會使正在進行免疫反應的細胞
- 分裂更頻繁或者使它們更加活躍
- 可以將這些細胞因子看作化學或肽的警鍾
- 它告訴所有細胞加快運轉
- 這是一個作用
- 你可以看出來 這是一個非常關鍵的作用
- 它會告訴被激活的細胞毒性T細胞開始運轉
- 細胞毒性T細胞我們還沒有講到
- 它也會告訴B細胞持續分裂
- 所以當一個被激活的B細胞得到一些-
- 這是一個被激活的B細胞
- 當它獲得一些
- 可能來自周圍T細胞的細胞因子
- 細胞因子告訴B細胞加快分裂 加快分裂
- 只對已經被激活的B細胞有作用
- 我們之後會談到這樣做的原因
- 因爲你不想要所有的B細胞都被激活
- 對於B細胞 效應T細胞還有其它作用
- 假設 這有一個B細胞
- 它有它的膜結合抗體
- 記住 這是一個特異性的膜結合抗體
- 這裡是它的特異性的可變多肽鏈
- 可變部分連著一個病原體
- 或許是一個病毒
- 現在我說過這個細胞被激活了
- 它將- 當它和病原體連接後
- 它會吞噬病原體然後取走病原體的一部分
- 將其分解然後連接到MHC II分子上
- 我們說過當它被激活後
- 它會分裂然後分化成爲記憶B細胞和效應B細胞
- 但這也不是全對
- 第一階段的時候 B細胞與病原體連接
- 這個B細胞碰巧是針對這個病毒的 將病毒分裂
- 將病毒的一些片段放在細胞表面並且呈遞抗原片段
- 但是大多數情況 這個B細胞還沒有被激活
- 你可以將它看作類似於靜息狀態 準備被激活
- 它還沒有開始分裂 沒有開始分化成爲效應細胞
- 和記憶細胞
- 爲了使B細胞被激活 還有一個
- 恰巧針對這種病毒的輔助T細胞-
- 想象一下在細胞的某個其它部分
- 這個病毒被樹突狀細胞吞噬了
- 那麽這種完全相同的病毒
- 完全相同類型的病毒都會被樹突狀細胞吞噬
- 樹突狀細胞將病毒分解然後呈遞-
- 將抗原類似於這樣地呈遞
- 這將會激活一個特定的T細胞 也許是這個
- 一個非常有針對性的T細胞會過來與它接觸
- 不是任意T細胞 必須是有正確的可變部分的細胞
- 想象一下會發生什麽
- 這個T細胞的可變部分
- 將會連接到呈遞病毒片段的MHC II上
- 但都是針對相同的病毒
- 雖然可能連接到不同的地方
- 這個被切除的部分可能原來是在病毒內部
- 而對於這個B細胞的抗原決定基
- 可能原來是在病毒外部
- 但是B細胞和T細胞都對相同的病毒有特異性
- 現在一旦T細胞被激活
- 然後開始分裂出記憶細胞和效應細胞-
- 其中一個針對這個病毒的效應細胞
- 需要綁定這個B細胞
- 所以T細胞最後過來和B細胞結合
- 它也是對這種病毒有特異性
- 這個綁定和之前的綁定一樣
- 在MHC II呈遞的抗原處
- 當這個T細胞綁定- 記住
- 綁定的地方是一樣的 而且只綁定這個組合
- 這是大多數情況激活B細胞的物質
- 通常它們都依賴於T細胞的激活
- 有時只需要第一步
- 但一般我們不僅需要第一步 也需要T細胞
- 來激活B細胞 只有這樣
- B細胞才會被激活
- 然後分裂分化
- 效應B細胞才會産生大量抗體
- 很自然地産生一個問題
- 爲什麽會有這樣的雙重係統？
- 我感覺 這是一個故障自動防護機制
- 如果每次有病毒入侵然後和B細胞接觸
- 然後B細胞就會被激活産生抗體對付病毒
- 那麽有可能一段時間之後 因爲突變
- 這裡的肽鏈或者産生這些肽鏈的基因
- 就會變得有針對性 不是對陌生病原體
- 但是或許它們會變得對
- 身體自然産生的分子有針對性
- 這只是一個偶然突變 但是如果B細胞變得瘋狂
- 它的抗體會攻擊身體正常産生的分子
- 那麽就會對身體産生損害
- 就會産生自身免疫性疾病
- 自身的免疫細胞開始攻擊自己
- 但是如果有一種二次握手協定
- 這個必須發生 這個也要發生才行
- 那麽兩個細胞在分化後都會對自身蛋白質
- 或細胞或分子産生針對性的可能性就會非常小
- 即使細胞分化會有突變
- 這種機制也可以防止細胞變得瘋狂
- 希望這可以解釋爲什麽會有輔助T細胞
- 我們會繼續講輔助T細胞
- 我知道可能有些令人困惑
- 下節課我們會講細胞毒性T細胞